SR9009, dar žinomas kaip Stenabolic, yra sintetinis tyrimų junginys, kurio pagrindinis veikimo mechanizmas yra REV-ERB branduolinių receptorių agonistas. Tačiau jo biologinis poveikis yra sudėtingas ir apima tiek REV-ERB-priklausančius, tiek nepriklausomus kelius.
🧬 Pirminis mechanizmas: REV{0}}ERB branduolinių receptorių agonizmas
Pagrindinis SR9009 veiksmas yra prisijungimas prie REV-ERB ir REV-ERB branduolinių receptorių ir jų aktyvavimas. Šie receptoriai yra pagrindiniai kūno cirkadinio laikrodžio komponentai ir veikia kaip transkripcijos slopintojai. Aktyvinimo procesas vyksta taip:
1. Surišimas ir aktyvinimas: SR9009 tiesiogiai jungiasi prie REV-ERB receptorių ligandą{1}}rišančio domeno. Tai stabilizuoja receptorių konformaciją, kuri sustiprina jo natūralią represinę funkciją.
2. Ko-represorių komplekso įdarbinimas: Po aktyvavimo REV{0}}ERB receptorius aktyviai įdarbina ko-represorių kompleksą, kurį daugiausia sudaro branduolinio receptoriaus ko-represorius 1 (NCoR) ir histono deacetilazės 3 (HDAC3).
3. Transkripcijos represijos: šis kompleksas jungiasi prie specifinių DNR sekų (REV-ERB atsako elementų arba RORE) tiksliniuose genuose. Tada HDAC3 fermentas modifikuoja chromatino struktūrą, todėl ji tampa kompaktiškesnė ir neprieinama ląsteliniam mechanizmui, kuris transkribuoja genus. Tai efektyviai „išjungia“ arba slopina tikslinius genus.
Pagrindinis šių represijų tikslas yraBmal1genas, pagrindinis cirkadinio laikrodžio reguliatorius. SlopindamasBmal1SR9009 tiesiogiai pakeičia pagrindinį laikrodžio mechanizmą, todėl pasikeičia daugelio kitų genų, susijusių su metabolizmu ir elgesiu, ritminė išraiška.
⚙️ REV-ERB-Nepriklausomi efektai
Kritiškai svarbu, kad tyrimai parodė, kad SR9009 gali daryti biologinį poveikį net tada, kai nėra REV-ERB receptorių. Tai rodo, kad kai kurie jo veiksmai nepriklauso nuo pagrindinio tikslo:
●NRF2 kelio aktyvinimas: SR9009 gali suaktyvinti NRF2 kelią, kuris yra pagrindinis ląstelių gynybos mechanizmas nuo oksidacinio streso. Dėl to sumažėja reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) kiekis, reguliuojant antioksidantų fermentų ekspresiją.
●Kitų signalizacijos kelių reguliavimas: Tyrimai parodė, kad SR9009 gali paveikti kitus kelius, pvz., slopinti NOX4/p38 ir ERK signalizacijos kelius, moduliuoti NF-κB kelią, kad sukurtų prieš-uždegiminį poveikį, ir reguliuoti LXR / FOXM1 kelią nepriklausomai nuo REV{6}}ERB.
📈 Rezultatas fiziologinis poveikis
Pastebėta, kad naudojant šiuos sudėtingus mechanizmus ikiklinikinių tyrimų metu SR9009 sukelia įvairius efektus, įskaitant:
●Pakeistas cirkadinis ritmas: lokomotorinio aktyvumo ir pagrindinių laikrodžio genų ekspresijos modelio pokyčiai.
●Padidėjusios energijos sąnaudos: metabolinių genų raiškos pokyčiai kepenyse, skeleto raumenyse ir riebaliniame audinyje.
●Sumažėjusi riebalų masė ir patobulinti medžiagų apykaitos žymenys: Dietos{0}}sukeltų nutukusių pelių SR9009 sumažino riebalų masę ir pagerino dislipidemiją bei hiperglikemiją.
●Prieš{0}}uždegiminis poveikis: įvairių tipų ląstelių uždegiminių reakcijų mažinimas.
Padidėjusi mitochondrijų biogenezė: mitochondrijų skaičiaus padidėjimas skeleto raumenų ląstelėse, galbūt slopinant su autofagija{0}} susijusius genus.
●Padidintas pratybų pajėgumas: Gyvūnų modeliuose gydytų pelių bėgimo laikas ir atstumas žymiai pagerėjo.
Labai svarbu atsiminti, kad SR9009 yra mokslinių tyrimų cheminė medžiaga ir nėra patvirtinta naudoti žmonėms. Jo poveikis vis dar tiriamas, o jo saugumas ir veiksmingumas žmonėms nenustatytas.
https://www.hormonerawsource.com/sarm/
